¿Alguna vez se ha preguntado cómo su ADN influye en rasgos como el color de ojos o el color de cabello, o en cosas como si recuerda sueños, prefiere las mañanas o las noches, o asume riesgos? ¿Está cada rasgo determinado por un solo gen? Algunos de los informes de rasgos de AncestryDNA 2023® en realidad analizan miles de genes para hacer una predicción sobre un solo rasgo—como la toma de riesgos—utilizando una herramienta llamada puntaje de riesgo poligénico. (Y algunos de los informes de rasgos para 2024 también lo harán.)
¿Qué es un Puntaje de Riesgo Poligénico?
Un puntaje de riesgo poligénico (PRS) es una herramienta estadística que los científicos utilizan para analizar cientos o miles de variantes genéticas en el ADN de una persona. Esta herramienta puede ayudar a predecir su nivel de riesgo para una enfermedad o las posibilidades de que herede un cierto rasgo. Los rasgos genéticos pueden estar relacionados con su apariencia, condición física, sensibilidad sensorial o a nutrientes, comportamiento e incluso personalidad.
¿Cuándo se desarrollaron los puntajes de riesgo poligénico?
El concepto de un PRS fue propuesto por primera vez como un método para mejorar rasgos en cultivos y animales comerciales en un artículo de 2001—antes de que el genotipado de variantes a nivel del genoma fuera siquiera posible. Unos años más tarde, la genetista Naomi Wray y sus colegas demostraron que el riesgo genético de una persona para una enfermedad podría preverse utilizando miles de variantes genéticas a lo largo del genoma, cada una con solo un pequeño efecto en el riesgo general de enfermedad.
¿Cómo más se utilizan los puntajes de riesgo poligénico?
En las décadas desde que se exploró por primera vez el concepto, los puntajes de riesgo poligénico han sido ampliamente investigados y desarrollados. Hoy en día, los PRS también pueden utilizarse para predecir la predisposición de una persona a rasgos complejos como:
- Ser una persona de mañana o de noche
- Recordando sueños
- Introversión y extroversión
- Comportamiento de toma de riesgos
Cuando los científicos de Ancestry analizan los resultados de la prueba AncestryDNA® junto con tecnología propietaria como SideView™ y modelos PRS, también pueden predecir cómo se heredaron los rasgos de los padres.*
Construyendo un puntaje de riesgo poligénico para rasgos genéticos
Para crear puntajes de riesgo poligénico, los investigadores de AncestryDNA®, por ejemplo, se basan en grandes conjuntos de datos genéticos recopilados de los resultados de pruebas de ADN que las personas han decidido compartir. Luego analizan las conexiones entre el fenotipo de los individuos y la información de genotipo. Otros investigadores pueden depender de biobancos, que almacenan la información genética relacionada con la salud y la información sobre rasgos de miles de participantes que han dado su consentimiento.
Un PRS es más útil cuando el rasgo tiene un fuerte componente genético, como la introversión o la extroversión. Si la heredabilidad—cuánto de la variación en el rasgo está determinada por la variación genética—es baja, entonces puede haber una mayor discrepancia entre lo que tu ADN predice y lo que realmente es tu rasgo. Sin embargo, incluso rasgos con alta heredabilidad, como el grosor de la barba, están fuertemente influenciados por factores no genéticos como los hábitos de cuidado personal.
¿Qué papel juega un estudio de asociación del genoma completo?
Un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) utiliza grandes conjuntos de datos de ADN y biobancos para proporcionar la base para los puntajes de riesgo poligénico.
Más específicamente, un GWAS permite a los investigadores probar y analizar asociaciones estadísticas entre variantes genéticas y diferentes rasgos, como el comportamiento de toma de riesgos.
El GWAS también indica la importancia de cada variante genética en la predicción de ese rasgo. Algunas variantes pueden tener un efecto muy pequeño en un rasgo, pero otras podrían tener un impacto mayor. Por esta razón, los investigadores combinan información de tantas variantes genéticas para hacer una predicción de riesgo. Los científicos de AncestryDNA®, por ejemplo, utilizaron más de 10,000 variantes genéticas asociadas con la introversión y la extroversión para construir un modelo de PRS para predecir el rasgo.
Sin embargo, no todos los grandes conjuntos de datos reflejan la diversidad genética de diferentes poblaciones globales. Desafortunadamente, esto puede afectar la precisión de los resultados. Realmente depende de quién participe en los estudios de ADN; contribuyentes más diversos se traduce en resultados más precisos para todos.
Puntuaciones de Riesgo Poligénico Comparan Tu ADN con el de Otros
Ten en cuenta que un PRS solo puede proporcionar una probabilidad relativa: cómo tus posibilidades de un rasgo, como recordar sueños, se comparan con las de otros con una composición genética diferente. Aquí hay una mirada simplificada a cómo funciona:
- Un PRS calcula los puntajes genéticos para un grupo de individuos.
- Luego crea una estratificación de esas personas basada en sus puntajes poligénicos, lo que significa quién es más probable que tenga un cierto rasgo y quién es menos probable.
- El puntaje poligénico de cada individuo se asigna a un lugar en una distribución de campana.
Es importante destacar que el PRS no proporciona una línea base o probabilidad absoluta para el rasgo. A menudo, grandes diferencias en la probabilidad relativa no corresponden a una gran diferencia en la probabilidad absoluta.
Genética y Otros Factores Contribuyentes
Mientras que un PRS analiza mucha información genética para hacer una predicción sobre un rasgo, hay mucha información no genética que no considera. No considera factores ambientales (como el acceso a alimentos nutritivos), elecciones de vida (como elegir trabajar en un turno nocturno) y el azar. Pero todo esto puede afectar si tienes o no un rasgo, independientemente de las probabilidades predichas por tu genética.
¿Entonces, qué indica tu ADN? Una prueba de rasgos de AncestryDNA® puede decirte si es más o menos probable que seas un introvertido o extrovertido, si tienes el gen del velocista, o si tu aversión al cilantro se basa en la genética.
* Algunas funciones de AncestryDNA pueden requerir una membresía de Ancestry.
Referencias
Duncan, L., H. Shen, B. Gelaye, et al. "Análisis del uso y rendimiento del puntaje de riesgo poligénico en diversas poblaciones humanas." Nature Communications, 2019. https://doi.org/10.1038/s41467-019-11112-0.
Meuwissen, T. H. E., B. J. Hayes, y M. E. Goddard. "Predicción del Valor Genético Total Usando Mapas de Marcadores Densos a Nivel Genómico." Genética, 1 de abril de 2001. https://doi.org/10.1093/genetics/157.4.1819.
Wray, Naomi R., Michael E. Goddard y Peter M. Visscher. "Predicción del riesgo genético individual de enfermedad a partir de estudios de asociación a nivel genómico." Investigación Genómica, 2007. https://genome.cshlp.org/content/17/10/1520.
